Nathan Summers, podróżujący w czasie żołnierz i potężny telepata, znany jako Cable. Wade Wilson, cyngiel do wynajęcia, wygadany degenerat i nagminny burzyciel czwartej ściany, zwany Deadpoolem. Dwaj uzbrojeni po zęby outsiderzy, którzy w niewyjaśniony sposób staną się najlepszymi przyjaciółmi! Najpierw jednak Cable zbuduje na niebie utopijne miasto, co nie spodoba się ani rządom światowych mocarstw, ani drużynie X-Men. A gdy zaginie, Deadpool nie spocznie, póki nie przeszuka wszystkich alternatywnych światów! Problem w tym, że ktoś namieszał mu w głowie i Wade sam już nie wie, czy bardziej chce ocalić przyjaciela, czy go zabić…